中国高龄不孕女性的试管婴儿指南，8个方面5条推荐意见

2019年由中华医学会生殖医学分会发表的《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》中文版刊登于《中国循证医学杂志》，英文版刊登于《Journal of Evidence based Medicine》。全文从健康教育、卵巢储备功能的评估及干预、辅助生殖方式的选择、控制性超促排卵方案、授精方式选择、胚胎选择、胚胎移植、黄体支持及减胎等8个方面提出了25条推荐意见。我们选择了其中与您息息相关且推荐强度较强的5条，在此与您分享：

1、女性年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素。指南将≥35岁定为女性生殖高龄的分界线。

2、≥35岁的女性，其自然流产风险随年龄显著增加，不孕症发生率逐渐增加，妊娠率和活产率开始显著下降，各种妊娠合并症、并发症及新生儿出生缺陷的发生风险不断上升。

指南指出：20～25岁女性不孕症的发生率约为6%，25～30岁约为9%，30～35岁约为15%，35～40岁约为30%，40～45岁约为64%。可以看出女性在35岁之后，不孕症的发生率显著升高。而高龄女性生育力下降的原因，除了卵巢内卵泡数目和质量降低之外，还有子宫疾病如子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜病变的发生率随年龄增加而增加。

在自然流产率方面，35～45岁的妊娠女性自然流产率达40%，而45岁以上可达60%～65%；在活产率方面，38～40岁女性活产率为19.2%，40～42岁迅速降至12.7%，43～45岁为5.1%，而45岁以上仅为1.5%。

此外，高龄女性的妊娠相关风险也显著升高。指南的数据显示：45岁左右孕妇的慢性高血压、糖尿病合并妊娠、妊娠期糖尿病、和妊娠期高血压的发生率分别比25～29岁的孕妇高2.7、3.8、10和1.89倍。并且≥40岁怀孕的女性未来面临中风和心脏病的风险更高。同时，新生儿出生缺陷如唐氏综合征、小儿脑瘫等的发生风险也随着女性年龄的增加而增加。

3、对于≥35岁的女性，在未避孕的情况下试孕6个月及以上仍未能成功妊娠时，可进行卵巢储备功能的评估和全面的不孕检查。

对于≥35岁的女性，如果在没有避孕的情况下尝试怀孕6个月或以上都未妊娠，需要考虑进行全面的不孕症的临床评估和相应帮助。而对于≥40岁的女性，则考虑进行人工助孕的评估和实施。评估的内容主要是卵巢储备功能，包括了血清学和超声检查的评估。还包括不孕症其他项目的评估，如男性因素、子宫及内膜的病变、内科病等。

随着年龄的增加，女性生育力下降，卵巢中卵泡的数量逐渐减少。当女性≥30岁，卵泡数目下降近1/2；当女性≥35岁，卵泡数目下降至30岁时的1/6。因此，对于≥35岁且6个月以上未避孕未孕的女性，建议进行卵巢储备功能的评估，必要时采用辅助生殖技术，以缩短达到妊娠的时间。

4、接受试管婴儿（IVF）治疗的≥35岁女性，应向其告知，随着年龄增加，其 IVF累积妊娠率和活产率会降低，流产率会增加。

对于准备行辅助生殖的高龄女性，应告知IVF的成功率会随着年龄的增加而降低，最适宜行IVF的年龄为23～39岁。有统计数据表明，对于小于35岁的女性，每个IVF周期的活产率为33.1%，35～37岁的女性为26.1%，38～40岁的女性为16.9%，41～42岁的女性为8.3%，43～44岁的女性为3.2%，≥44岁的女性仅为0.8%。另有数据表明，对于进行辅助生殖的≥35岁的高龄女性，年龄每增加1～2 岁，其IVF胎儿活产率降低约10%、IVF胎儿流产率增加约10%，累积妊娠率降低约10%。

5、年龄与宫腔内人工授精（IUI）的妊娠率密切相关，对于≥30岁的女性，其IUI临床妊娠率随年龄增长而逐渐下降，≥40岁者尤其明显。故对于≥40岁女性不建议行IUI助孕，而建议直接进行IVF，以提高妊娠机会，并同时积极自行试孕。

这其中推测可能的原因有以下几个方面：一方面，40岁以上女性的卵母细胞染色体异常的发生概率显著增加，卵的受精能力、胚胎发育潜能降低。老化卵子的透明带变硬，受精和胚胎孵出不易。另一方面，随女性年龄的增加，子宫内膜容受胚胎的能力下降，胚胎种植率降低。

高龄女性的助孕一直是生殖医学界的难点和热点，一方面我们鼓励女性在最佳的时机怀孕；如果不得不延迟到高龄不能怀孕，则要积极寻求助孕，争取做母亲的机会；如果尝试人工助孕无果，需要正确和清醒认识高龄生育的困难，尽最大的努力，最后医生也会为您提出其它的助孕建议。