导语:曾有人比喻:一株鲜花从根茎枯萎(卵巢早衰),没有好种子(卵子),如何结出甜美果实(胎儿)!卵巢对于女性来讲意义重大,它支撑着女性生理发育、月经和妊娠,它所分泌雌激素是女性“青春之源”。
数据显示,我国女性绝经平均年龄是49岁,通常把45岁之前绝经叫早绝经,把40岁之前绝经叫卵巢早衰。由于卵巢功能评估意识较弱,疾病发现晚,自然妊娠概率极低。
传统方法干预卵巢早衰效果不理想
目前干预卵巢早衰常规办法是中医和激素补充疗法,但它们仅能起到暂时缓解作用,无法从根本上治愈卵巢早衰,且长期干预存在较多种副反应。
所以,深入研究其发病机制及开发卵巢早衰防治新策略成为近年来国内外研究热点。
干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新策略
干细胞主要来源为骨髓、脂肪和脐带,因其取材方便,免疫原性低,还具自我复制和多向分化潜能,而成为目前理想种子源细胞。
由于干细胞对不同程度受损组织有修复作用,科学家将大鼠进行干细胞移植生成有功能卵母细胞和卵泡细胞,有望从根本上干预卵巢早衰这一难题。
干细胞疗法干预卵巢早衰几种作用机制
1、归巢效应——促进卵巢组织再生和功能恢复
研究显示,将干细胞移植到卵巢早衰大鼠体内后,干细胞很快迁移、归巢到受损卵巢,通过降低DNA损伤和减少卵泡凋亡来保护化疗引起性腺毒性,加速卵巢组织的修复。
因血管丰富程度、局部趋化因子受体分布差异,移植干细胞主要分布在卵巢门和髓质,少量分布于卵巢皮质,卵泡、黄体中则未发现干细胞,也未获得干细胞分化为卵泡和颗粒细胞证据。
提示干细胞对卵泡发育和颗粒细胞修复效果可能涉及干细胞旁分泌效应,使其促血管生成与改变卵巢微环境,进而促进卵巢组织再生和功能恢复。
2、旁分泌机制——
a. 增加干细胞活力
研究还发现,环磷酰胺引起卵巢组织中TNF-α水平升高,趋化干细胞向受损卵巢迁移,干细胞则分泌 IGF-1,一方面可促进卵巢血管再生;
另一方面则上调卵巢组织Bcl-2 表达,阻止下游凋亡信号激活,减少卵巢颗粒细胞凋亡,增强卵巢组织抗氧化应激能力。
研究者在体外用miR-21基因慢病毒载体转染干细胞发现,miR-21不仅可以增加干细胞对化疗的耐受,而且可以减少干细胞凋亡增加干细胞活力。
转染miR-21干细胞在体外与磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞共培养可明显减少颗粒细胞凋亡。
b.抑制细胞凋亡
原位注射转染miR-21干细胞至卵巢早衰大鼠卵巢组织,可见卵巢组织中miR-21表达上调,其靶向沉默下游基因10号染色体缺失磷酸酶与张力蛋白同源基因和程序性细胞衰亡基因4,颗粒细胞凋亡明显减少,卵巢早衰大鼠卵巢结构和功能得到了更好恢复,显示干细胞对卵巢早衰具有良好效果。
也提示,miR-21修饰干细胞作用机制与miR-21下调PTEN表达有关,即PTEN可能激活 PI3K/Akt通路,诱导卵巢细胞生长、增殖,抑制细胞凋亡;同时miR-21抑制LPS信号通路,下调PDCD4,抑制下游IL-10和NF-κB表达抑制细胞凋亡。
最新研究发现,干细胞可以明显提高生长期卵泡中抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、抑制素A和抑制素B表达水平;调卵巢组织卵泡发育相关基因Nano3、Nobox、Lhx8 mR-NA 水平,促进卵巢早衰大鼠卵巢组织结构修复和卵泡发育。
2018年南京某医院成功接生了一位卵巢早衰修复成功患者,这是全球首例干细胞移植修复卵巢早衰成功案例。近年来也相继报道了多例运用干细胞疗法干预卵巢早衰患者而顺利怀上健康宝宝的喜讯。
综上所述,干细胞具有自我更新、多向分化潜能,它通过强大细胞再生修复与免疫调节功能,促进卵巢组织再生和功能恢复达到干预卵巢早衰目的。
个人观点:所有新生事物在发展过程中难免会遇到质疑,随着干细胞在临床上不断成功应用,标志着干细胞疗法在干预重大疾病上扮演着重要角色。如何面对社会质疑、科研难题,实现中国健康梦,需要大批科学家、临床医生、企业家、资本家和全社会理解、支持与监督,干细胞行业才能健康稳步发展,推动医学不断进步,造福全人类!赠人玫瑰手留余香,感谢你的分享与转发!
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